Антикоагулянты естественные
Процесс свертывания крови регулируется настолько точно, что лишь небольшая часть факторов свертывания превращается в активную форму. Благодаря этому тромб не распространяется за пределы области повреждения сосуда. Такая регуляция чрезвычайно важна - свертывающий потенциал одного миллилитра крови достаточен для свертывания всего фибриногена в организме за 10-15 с. Жидкое состояние крови поддерживается благодаря ее движению (снижающему концентрацию реагентов), адсорбции факторов свертывания эндотелием и, наконец, благодаря естественным антикоагулянтам. Естественные антикоагулянты, ограничивающие образование и действие активированных факторов свертывания крови - это компоненты кровеносных сосудов и крови , препятствующие свертыванию крови. Важнейшие из них - это антитромбин III , кофактор II гепарина, протеин С , протеин S и ингибитор внешнего механизма свертывания . Точки приложения этих антикоагулянтов различны. Антитромбин III связывает все активированные факторы свертывания, относящиеся к сериновым протеазам , за исключением фактора VII ( рис. 60.5 ). Его активность резко увеличивается гепарином и гепариноподобными молекулами на поверхности эндотелия. Это свойство гепарина лежит в основе его антикоагулянтного действия. Протеин С превращается в активную протеазу тромбином после связывания обеих молекул с тромбомодулином - белком на мембране эндотелиальных клеток. Активированный протеин С разрушает путем частичного протеолиза фактор Va и фактор VIIIa , замедляя две ключевые реакции свертывания. Кроме того, протеин С стимулирует выделение тканевого активатора плазминогена эндотелиальными клетками . Протеин S служит кофактором протеина С .
Снижение уровня антитромбина III , протеина С и протеина S или их структурные аномалии ведут к повышению свертываемости крови. Повышенная свертываемость крови характерна также для часто встречающейся аномалии фактора V ( лейденская мутация ), при которой этот фактор становится устойчивым к действию протеина С. Этот дефект есть у 20-50% больных с рецидивирующими венозными тромбозами и рецидивирующими венозными эмболиями .
При тяжелой сердечной недостаточности высок риск ТЭЛА (из-за венозного тромбоза ) и эмболии артерий большого круга кровообращения (из- за внутрисердечного тромбоза ).
Больным с факторами рисками тромбоэмболии ( мерцательная аритмия , венозный тромбоз , ТЭЛА и эмболии артерий большого круга кровообращения в анамнезе) показан гепарин с переходом на прием варфарина .
Смотрите также:
