GM1-Ганглиозидоз
GM1-ганглиозидоз чаще всего проявляется в раннем детстве (младенческая форма, или тип 1), но иногда и позднее (ювенильная форма, или тип 2). Обе формы наследуются как аутосомно-рецессивные признаки, и обе обусловлены недостаточностью бета-галактозидазы - лизосомного фермента, ген которого расположен на хромосоме 3 ( р21.33 ). Хотя GM1-ганглиозиды накапливаются в лизосомах не только нервных клеток, но именно в головном мозге их количество особенно велико. Кроме того, в печени накапливается мукополисахарид кератансульфат , большое его количество выводится с мочой. Ген GM1-галактозидазы выделен, секвенирован, установлены его мутации, лежащие в основе обеих форм GM1-ганглиозидоза.
Клинические проявления младенческой формы заболевания у новорожденных включают гепатоспленомегалию , отеки и телеангиэктатические бородавки . Ребенок в первые 6 мес. плохо развивается ; психомоторная отсталость прогрессирует и возникают тонико-клонические судороги . Характерно также изменение черт лица: низкопосаженные уши , выступающий лоб , впалая переносица и чрезмерно длинный губной желобок . Почти в 50% случаев наблюдается симптом "вишневой косточки" на глазном дне . Гепатоспленомегалия и костные изменения (клювообразная форма позвонков, увеличенное турецкое седло и утолщенный свод черепа) сходны с таковыми при мукополисахаридозах . К концу первого года жизни большинство больных слепнут , теряют слух , у них развивается децеребрационная ригидность . Проявляющаяюся в разном возрасте ювенильная форма (тип 2) GМ1- ганглиозидоза характеризуется, в основном, неврологическими симптомами: атаксией , дизартрией , умственной отсталостью и спастичностью мышц . Состояние больных ухудшается медленно и некоторые из них доживают до 40 лет. При этой форме заболевания нет ни поражения внутренних органов, ни изменений черт лица, ни нарушений скелета. Методов специфического лечения обеих форм GМ1-ганглиозидоза не существует.
Предположительный диагноз у детей устанавливают на основании типичной клинической картины. Низкая активность бета-галактозидазы в лейкоцитах периферической крови или культуре кожных фибробластов подтверждает его. К другим заболеваниям, при которых имеются сходные признаки, относятся синдром Гурлер (мукополисахаридоз типа I) , болезнь Леруа (муколипидоз типа II; I-клеточная болезнь , где буква "I" означает inclusion - включение) и болезнь Ниманна-Пика типа A . Каждое из них характеризуется недостаточностью специфического фермента. Носительство GM1-ганглиозидоза выявляют путем определения активности бета-галактозидазы в лейкоцитах или культуре фибробластов кожи. Пренатальную диагностику осуществляют, определяя активность этого фермента в культуре амниоцитов или ворсинах хориона.
Смотрите также:
