Гликогеноз типа V (недостаточность мышечной фосфорилазы, болезнь Мак-Ардла)
Гликогеноз типа V (недостаточность мышечной фосфорилазы, болезнь Мак-Ардла).
Отсутствие мышечной фосфорилазы (миофосфорилазы) является причиной гликогеноза V типа . У больных наблюдается пониженная выносливость к физическим нагрузкам. Хотя в их скелетных мышцах имеется аномально высокое содержание гликогена (2,5-4,1%), в крови после выполнения физической работы почти или вообще не обнаруживается лактат .Недостаточность этого фермента ограничивает образование АТФ в мышцах, приводит к накоплению гликогена и может служить прототипом нарушения энергетического обмена в мышцах .
Клинические проявления. Симптомы впервые возникают в позднем детском или зрелом возрасте и включают непереносимость физической нагрузки и болезненные мышечные спазмы . Обычно это наблюдается либо при кратковременной интенсивной нагрузке (быстрый бег, подъем тяжестей), либо при менее интенсивной, но длительной нагрузке (подъем по лестнице или в гору). Легкие нагрузки (прогулки по ровной местности, даже длительные) большинство больных переносят хорошо. Многие больные отмечают феномен "второго дыхания": короткий отдых после первого приступа боли в мышцах позволяет легче переносить ту же нагрузку.
Примерно у 50% больных моча после нагрузки приобретает бордовый цвет, что вызвано миоглобинурией вследствие рабдомиолиза . Тяжелая миоглобинурия после интенсивной нагрузки может привести к острой почечной недостаточности . Иногда при ЭМГ обнаруживаются признаки воспалительной миопатии , что служит основанием для ошибочного диагноза полимиозита .
Активность КФК в сыворотке крови обычно повышена уже в покое и еще больше возрастает после физической нагрузки. Нагрузка приводит также к увеличению содержания аммиака, инозина, гипоксантина и мочевой кислоты в крови. Эти изменения относят на счет ускорения кругооборота пуриновых нуклеотидов в мышцах из-за недостаточной выработки АТФ .
Обычно гликогеноз типа V характеризуется однообразной клинической картиной, но все же различают его позднюю (при которой симптомы могут отсутствовать до 89 лет) и раннюю, смертельную форму с гипотонией мышц , общей мышечной слабостью и прогрессирующей дыхательной недостаточностью .
Диагностика. Метаболическую миопатию можно быстро обнаружить путем ишемической пробы с физической нагрузкой. На мышечный гликогеноз указывает отсутствие прироста лактата в крови и резкое повышение уровня аммиака, что отражает нарушение превращения мышечного гликогена или глюкозы в молочную кислоту. Аномальные результаты этой пробы характерны не только для гликогеноза типа V, но и для других нарушений гликогенолиза или гликолиза в мышцах ( недостаточности мышечной фосфофруктокиназы , недостаточности фосфоглицераткиназы , недостаточности фосфоглицератмутазы или недостаточности ЛДГ ).
МРТ с фосфором (31Р-МРТ) позволяет неинвазивно оценивать метаболизм в мышцах. При гликогенозе типа V внутриклеточный рН не снижается, а активность креатинфосфата при нагрузке резко падает. Диагноз следует подтвердить результатами определения активности фермента в мышцах
Гликогеноз типа V наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Ген мышечной фосфорилазы расположен на хромосоме 11 ( 11q13 ). Среди больных белой расы превалирует нонсенс-мутация этого гена ( R49X ), в результате которой кодон аргинина в положении 49 превращается в стоп- кодон, тогда как у японцев чаще встречается делеция одного из кодонов ( F708 ). Таким образом, для установления окончательного диагноза и выявления носительства болезни в этих популяциях можно использовать анализ ДНК.
Лечение симптоматическое. Клинические симптомы можно предотвратить, исключив чрезмерные физические нагрузки. Однако регулярные умеренные нагрузки улучшают работоспособность. Прием глюкозы или фруктозы внутрь или введение глюкагона также увеличивают переносимость нагрузок. Физическая выносливость возрастает и при потреблении диеты с высоким содержанием белка. В некоторых случаях помогают добавки креатина. На продолжительность жизни заболевание обычно не влияет.
Болезнь Мак-Ардла ( метаболическая миопатия ) - наследственное заболевание, разновидность гликогеноза типа V . Связана с недостаточностью фермента фофосфорилазы в мышцах, что вызывает накопление в них гликогена. Вследствие накопления гликогена в миокарде возможна сердечная недостаточность .
Болезнь Мак-Ардля ( метаболическая миопатия ) - наследственное заболевание, разновидность гликогеноза типа V . Связана с недостаточностью фермента фофосфорилазы в мышцах, что вызывает накопление в них гликогена. Вследствие накопления гликогена в миокарде возможна сердечная недостаточность . Лечение симптоматическое.
Смотрите также:
