Принципы иммуносупрессивной терапии: общие сведения
Для профилактики и лечения отторжения аллотрансплантатов и РТПХ используют иммунносупрессивные средства. Поскольку отторжение аллогрансплантата обусловлено активацией Т-лимфоцитов реципиента (вследствие отличия его HLA от антигенов донора), без иммуносупрессии можно обойтись лишь при трансплантации тканей от однояйцовых близнецов , а также при некоторых тяжелых иммунодефицитах у реципиента. Трансплантация внутренних органов требует пожизненной иммуносупрессии, тогда как реципиенты стволовых клеток должны получать иммунодепрессанты в течение 6-12 мес., пока не произойдет приживление аллотрансплантата. Специальный отбор стволовых клеток и Т-лимфоцитов донора исключает РТПХ и позволяет применять более мощные иммунодепрессанты , а это, в свою очередь, делает возможным трансплантацию от менее совместимых доноров. Идеальный иммунодепрессант должен подавлять активность не только лимфоцитов реципиента, обусловливающих отторжение, но и лимфоцитов донора, от которых зависит развитие РТПХ . В то же время он не должен нарушать иммунные реакции против инфекционных агентов и опухолевых клеток (т.е. реакцию "трансплантат против опухоли" ).
Режимы подготовки. При разных заболеваниях используют различные режимы подготовки (кондиционирования) больных к ТКСК . Большинство применяемых средств обладает не только иммуносупрессивной активностью , но и противоопухолевой активностью . Чаще всего используют циклофосфамид (и его изомер ифосфамид ) - производное хлорметина , которое требует метаболической активации для превращения в бифункциональный алкилирующий метаболит. Широко применяется также тотальное облучение , которое обладает мощной противоопухолевой и иммуносупрессивной активностью и воздействует на все ткани. С тотальным облучением сочетают средства, противоопухолевая активность которых превышает иммуносупрессивную: бусульфан , этопозид , мелфалан , кармустин , цитарабин , тиоТЭФ и карбоплатин . Такое сочетание обеспечивает достаточную иммуносупрессию для быстрого приживления трансплантата, позволяя избежать чрезмерной токсичности и сохраняя возможность элиминации злокачественного клона. При использовании меньших доз этих агентов в сочетании с флударабином трансплантат также приживляется в 90-100% случаев, но часто развивается РТПХ . Все еще неясно, дает ли реакция "трансплантат против опухоли" те же результаты, что и стандартная высокодозовая химиотерапия. Немиелоаблативные режимы наиболее эффективны, по-видимому, при незлокачественных заболеваниях, при которых достаточно присутствие нормальных донорских клеток (трансплантата).
Смотрите также:
