Опухоль ЦНС: этиология и распространенность
Заболеваемость. В США первичные опухоли головного мозга составляют 2% всех злокачественных новообразований (17ООО случаев в год) и служат причиной 2,5% смертей от них (10ООО в год; табл. 14.1 ). Мужчины болеют в 1,5 раза чаще. Пик заболеваемости приходится на возраст 5-10 и 50-55 лет. Опухоли головного мозга - самые частые солидные опухоли у детей (гл. " Злокачественные новообразования у детей ").
Этиология. Средовые факторы ( курение , алкоголь , питание) не влияют на риск опухолей ЦНС. Ионизирующее излучение может вызывать образование менингиом , шванном , сарком и астроцитом . Электромагнитное излучение , в том числе от мобильных телефонов и компьютеров, не относят к факторам риска. Работа с винилхлоридами может повышать риск астроцитомы ; N-нитрозосоединения , ароматические углеводороды , триазены и гидразины вызывают астроцитому у экспериментальных животных, но роль этих веществ в патогенезе опухолей ЦНС у человека неизвестна.
Наследственные синдромы с поражением кожи и ЦНС :
- Нейрофиброматоз типа I обусловлен мутацией гена NF1 ( локус 17q11 ), кодируемый им белок - супрессор опухолевого роста нейрофибромин регулирует передачу белками Ras митогенного сигнала в ядро клетки. Болезнь передается аутосомно-доминантно , характерные признаки - множественные нейрофибромы , пятна цвета кофе с молоком (в подмышечных впадинах они мелкие и напоминают веснушки) и гамартомы радужки ( узелки Лиша ). Повышен риск глиомы зрительного нерва , астроцитомы , нейрофибросаркомы , опухолей из производных нервного гребня ( гломангиома , феохромоцитома ), эмбриональных опухолей ЦНС , лейкозов , нефробластомы .
- Нейрофиброматоз типа II вызван мутацией гена NF2 ( локус 22q12 ), который кодирует белок мерлин , входящий в семейство белков, связывающих мембрану и цитоскелет (они важны для подвижности и адгезии клетки ). Болезнь проявляется множественными шванномами , особенно преддверно-улиткового нерва ; повышен риск эпендимомы и менингиомы .
- Туберозный склероз связан с мутациями генов TSC1 ( локус 9q34 ) и TSC2 ( локус 16р13 ), наследование аутосомно-доминантное . Основное проявление - множественные гамартомы , в том числе под эпендимой и в коре головного мозга , которые нарушают архитектонику коры, вызывая умственную отсталость , эпилепсию и поведенческие расстройства ( аутизм ); повышен риск гигантоклеточной астроцитомы . Возникают также ангиофибромы лица , "шагреневые" бляшки на лбу, спине и ягодицах, рабдомиомы сердца , ангиомиолипомы почек и кисты почек .
- Синдром Горлина-Гольца сопряжен с мутацией гена РТСН1 ( локус 9q22 ), кодируемый им белок Shh играет роль в эмбриогенезе и при дифференцировке клеток. Болезнь наследуется аутосомно-доминантно, характерный признак - множество базальноклеточных опухолей кожи . Повышен также риск менингиомы , медуллобластомы , краниофарингиомы и ряда других опухолей ( фибромы яичников , фибромы миокарда , фибросаркомы верхней челюсти , аденомы коры надпочечников , рабдомиосаркомы , семиномы ). Другие проявления - одонтогенные кисты , мелкие углубления на ладонях , дефекты позвоночника и ребер .
- Нейродермальный меланоз развивается не из-за наследуемой мутации, а за счет нарушения эмбрионального развития. Проявления болезни - крупные пигментные невусы и инфильтрация мозговых оболочек меланоцитами . Невусы остаются доброкачественными, но меланоциты часто перерождаются в первичную меланому ЦНС .
Другие наследственные синдромы:
- Болезнь Гиппеля-Линдау вызвана делецией гена-супрессора опухолевого роста VHL ( локус 3р25.3 ), без которого усиливается образование эритропоэтина и фактора роста эндотелия (в норме их синтез стимулирует гипоксия ). Повышен риск гемангиобластомы сетчатки , мозжечка и, в меньшей степени, спинного мозга ; возникают также рак почки , феохромоцитома , опухоли из островковых клеток , опухоли эндолимфатического мешка , кисты почек , кисты поджелудочной железы и кисты придатков яичка .
- Синдром Тюрко возникает при мутации гена APC ( локус 5q21-22 ) или генов, отвечающих за репарацию неспаренных нуклеотидов ДНК ( MLH1 или PMS2 ). Наследуется аутосомно-доминантно или рецессивно. Болезнь проявляется раком толстой кишки и опухолями ЦНС ( глиобластомой или медуллобластомой ).
- Синдром Ли-Фраумени обусловлен мутацией гена ТР53 ( локус 17р13 ) и сопровождается повышенным риском рака молочной железы , сарком , лейкозов и опухолей головного мозга .
Иммунодефицит (при трансплантации органов или СПИДе ) резко повышает риск первичной лимфомы ЦНС .
